前  言

ESMO大会是欧洲临床肿瘤学会（European Society for Medical Oncology，简称ESMO）每年举办的国际性学术会议，汇聚了来自世界各地的顶级专家和研究人员，共同分享最新的研究成果和医疗进展。作为全球最大规模的肿瘤学术盛会之一，消化道肿瘤领域的研究不仅呈现出丰富多样的内容，更引发了业界的广泛关注。今年的ESMO大会，中国学者站在世界舞台上传递中国声音，展现了中国临床工作者的卓越成果。

胃 癌 | 中山大学肿瘤防治中心 徐瑞华教授

中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华教授受邀在ESMO年会的上消化道肿瘤简短口头报告专场中就“替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗作为晚期胃癌或胃食管交界部腺癌一线治疗的对比研究：RATIONALE-305研究的最终分析结果”研究作了精彩报告。

研究标题：替雷利珠单抗（TIS）联合化疗与安慰剂联合化疗作为晚期胃癌或胃食管交界部腺癌（GC/GEJC）一线治疗的对比研究：RATIONALE-305研究的最终分析结果

研究背景：在全球Ⅲ期RATIONALE-305研究中，对PD-L1阳性（肿瘤区域阳性率评分≥5%）晚期GC/GEJC患者进行的预设期中分析显示，TIS（抗PD-1抗体）+化疗与安慰剂+化疗作为一线治疗治疗相比，对晚期GC/GEJC患者的总生存（OS）期有显著改善。在此，我们将公布预设最终分析中意向治疗（ITT）人群的主要分析结果。

研究方法：既往未经治疗、HER2阴性、局部晚期、不可切除或转移性GC/GEJC患者，无论PD-L1表达状态如何，均随机（1:1）接受TIS 200 mg或安慰剂静脉注射，每3周一次，联合研究者（INV）选择的化疗（5-FU+顺铂或卡培他滨+奥沙利铂）。主要终点是PD-L1阳性和ITT人群的OS。次要终点包括无进展生存期、客观缓解率、研究者根据RECIST v1.1进行评估的缓解持续时间和安全性。

图1 RATIONALE-305研究设计

研究结果：数据截止时，共有997例患者被随机分组（501例患者接受TIS+化疗；496例患者接受安慰剂+化疗）。最短随访时间为24.6个月。在ITT人群中，TIS治疗组的OS明显优于安慰剂治疗组[中位OS分别为15.0个月对比12.9个月，HR=0.80（95% CI: 0.70~0.92）；单侧P值=0.0011]。

TIS治疗组和安慰剂组分别有268例（53.8%）和246例（49.8%）发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）；分别有16.1%对比8.1%的患者因TRAEs而中断治疗，1.2%对比0.4%的患者因TRAEs而死亡。

图2 患者总生存期

图3 患者无进展生存期及肿瘤缓解时间

研究结论：在ITT人群中，TIS+化疗与安慰剂+化疗相比，对OS的改善具有统计学意义和临床意义，而且耐受性良好。这些数据支持将TIS+化疗组合作为晚期GC/GEJC患者的一种潜在一线治疗方案。

近年来，随着免疫治疗技术的发展和新药获批上市，以PD-1单抗为核心的免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中获得了很好的应用，晚期胃癌的治疗已经全面进入全新的免疫治疗时代。基于CheckMate 649研究，纳武利尤单抗联合化疗被美国食品与药物管理局（FDA）和中国批准用于一线晚期或转移性胃癌的治疗。虽然患者生存期获得延长，但在临床诊疗中，东西方差异、胃癌异质性、化疗方案选择与免疫治疗效果间的关系等方面，仍有很多问题需要进一步明确，晚期胃癌治疗未被满足的临床需求巨大。

RATIONALE-305研究是一项涵盖来自欧洲、美国、日本、韩国、中国等全球13个国家和地区、141家中心参与的大型多中心Ⅲ期临床研究，其中，近半数来自中国以外地区，是可代表全球不同地区临床需求的多中心研究。

该研究在全球近千例患者中证实替雷利珠单抗联合化疗一线治疗带来总生存（OS）期和无进展生存（PFS）期的显著延长，进一步确定了PD-1单抗联合化疗在胃癌中的作用。结果显示，不论在亚洲还是西方人群中都获得了非常令人鼓舞的数据，其中全人群中位OS期达到15个月，显著降低全人群死亡风险20%。值得注意的是，在这项研究中，在全人群中观察到，替雷利珠单抗联合化疗组带来的疾病缓解是相当持久的，29.2%的患者持续缓解时间达到2年，使部分患者进入了慢性疾病状态，实属难能可贵。

RATIONALE-305研究证明了替雷利珠单抗在胃癌一线治疗中的作用，体现了新药的质量和徐瑞华教授整个研究团队的水平，为中国和全球胃癌患者治疗的可及性都带来进一步的提升。RATIONALE-305研究以中国原研药物替雷利珠单抗为研究创新点，植根于中国患者，严谨的研究设计确保了研究结果的有效性和准确性，出色的数据有望为更多胃癌患者带来获益。这些努力和成绩引发了国际领域学者的关注，也获得了2023ESMO大会的肯定。

结 直 肠 癌 | 中山大学肿瘤防治中心 陈功教授

中山大学肿瘤防治中心陈功教授在下消化道肿瘤简短口头报告专场作了题为“TRICE研究：西妥昔单抗联合FOLFOXIRI对比西妥昔单抗联合FOLFOX治疗RAS野生型初始不可切除结直肠癌肝转移患者”的简短口头汇报。

研究标题：西妥昔单抗+FOLFOXIRI vs 西妥昔单抗+FOLFOX治疗伴初始不可切除CRC肝转移的RAS野生型患者：TRICE随机临床试验

研究背景：TRICE研究旨在确定在含西妥昔单抗的化疗方案中，强化化疗的主体是否可以给初始不可切除肝转移的RAS野生型结直肠癌（CRC）患者带来额外的临床获益。

研究方法：患者被随机分配接受西妥昔单抗联合FOLFOXIRI（三药组）或西妥昔单抗联合FOLFOX（两药组）治疗，每2周1次。主要疗效分析是基于意向治疗人群，而安全性分析是在接受了至少一线化疗的患者中进行。主要终点为客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括中位肿瘤缓解深度（DpR）、早期肿瘤缩小（ETS）、R0切除率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和治疗相关不良事件。

图4 TRICE研究设计

研究结果：从2018年1月至2022年12月，146例患者被随机分配到西妥昔单抗联合FOLFOXIRI（n=72）或西妥昔单抗联合FOLFOX（n=74）治疗组。三药组和双药组的ORR分别为84.7%和79.7%（OR=0.71，95%CI：0.30~1.67；P=0.43）。尽管强化化疗导致了较高的中位DpR（59.6% vs 55.0%；P=0.039），两组的其他次要结局仍具有可比性。中位随访26.2个月时，三药组的中位PFS为11.7个月，而双药组为13.4个月（HR=1.37，95%CI：0.91~2.07；P=0.13）。此外，三药组与较高的3~4级中性粒细胞减少发生率相关（44.1% vs 27.0%；P=0.03）和腹泻（5.9% vs 0%；P=0.03）。

图5 TRICE研究主要终点

图6 TRICE研究次要终点

研究结论：虽然RAS野生型转移性CRC患者加强前期全身化疗可获得更好的肿瘤缓解深度，但中性粒细胞减少和腹泻发生率增加，而ORR、PFS和R0切除率无明显差异。

TRICE研究主要针对的是目前结直肠癌领域非常重要的一个话题，即仅有肝转移且为初始不可切除肝转移（包括技术上不可切除、技术上可切除但转移灶数目超过5个）患者的治疗方案。对于这部分患者，目前我们常用的转化治疗手段是化疗联合靶向。如果患者为野生型，并且原发灶在左半结肠，一般推荐化疗联合西妥昔单抗进行治疗，但仍有一个问题需要考虑，即临床上到底哪种化疗方案更适合患者，是两药方案（FOLFOX方案）还是三药方案（FOLFOXIRI方案）？

虽然三药方案组患者的肿瘤退缩确实有一个轻度的增加，但是考虑到毒性的影响，三药组对比两药组的部分3-4级不良事件发生率明显更高，分别为：中性粒细胞减少（44.1%对27.0%；P=0.03）和腹泻（5.9%对0%；P=0.03）。总体权衡以后陈功教授认为没有必要进行三药联合。这与前年意大利的TRIPLETE研究基本是一样的结果，但该研究所使用的药物是帕尼单抗，且主要针对的是晚期结直肠癌，不仅包括肝转移患者，也包括非肝转移患者。