近日，来自耶鲁大学的陈斯迪团队在Nature immunology杂志上发表了题为“Multiplexed activation of endogenous genes by CRISPRa elicits potent antitumor immunity”的文章，该团队研发了一种基于CRISPR基因表达调控的集成内源基因激活免疫疗法 （MAEGI， Multiplex Activation of Endogenous Genes as Immunotherapy）。该疗法已然在三阴性乳腺癌、黑色素瘤和胰腺癌等三种小鼠肿瘤模型中取得了较为良好的治疗效果。

免疫疗法已经改变了癌症的治疗方法。然而，当前的免疫疗法方式面临各种限制。在本研究中，研究人员开发了内源性基因的多重激活作为免疫疗法（MAEGI），这是一种新形式的免疫疗法，可通过肿瘤中内源性基因的多重激活来引发抗肿瘤免疫力。科学家们利用CRISPR激活（CRISPRa）直接增强内源基因的原位表达，从而增强了肿瘤抗原的表达，进而导致了显著的抗肿瘤免疫反应。将其部署为基于细胞的疫苗接种策略在预防和治疗方面均显示出功效。肿瘤内腺相关病毒传递CRISPRa相关基因引发了针对多种癌症类型的强大抗肿瘤免疫力。精确靶向突变的基因集可在局部和远处根除大部分已建立的肿瘤。这种治疗方式导致肿瘤微环境发生改变，T细胞浸润增强以及抗肿瘤免疫特征的增强。多重内源基因激活是一种广泛适用而且可以推广的治疗方式，可引发有效的抗癌免疫反应，是不同于当前现有的免疫疗法的全新治疗方式。