近日，加拿大The Arthur and Sonia Labatt 脑肿瘤研究中心的研究人员Hiromichi Suzuki等人在Nature杂志上发表了题为“Recurrent non-coding U1-snRNA mutations drive cryptic splicing in Shh medulloblastoma”的文章。

已有研究阐明，癌症中的复发性体细胞单核苷酸变异（SNV）很大程度上局限于蛋白质编码基因，在大多数儿科癌症中很少见。最近，研究人员报道了约50％的Shh髓母细胞瘤（Shh-MB）中U1剪接小核RNA（snRNA）的高度复发性热点突变，而在其他髓母细胞瘤亚组中均不存在。在其他36种肿瘤类型的2,442例癌症中，研究人员发现此U1-snRNA热点突变（r.3a> g）<0.1％。婴儿Shh-MB基本上不存在这种突变，这种突变发生在97％的成年人（Shhδ）和25％的青少年（Shhα）患者中。 U1-snRNA突变发生在5'剪接位点结合区域，并且snRNA突变型肿瘤存在显著被破坏的RNA剪接，并带有过量的5'隐式剪接事件。突变的U1-snRNA介导的可变剪接使肿瘤抑制基因（PTCH1）失活，并激活癌基因（GLI2，CCND2），是潜在的治疗新靶点，并构成了肿瘤中非蛋白质编码基因的高度复发性和组织特异性突变。